明清时期虎患横行，除了人口增长、大量老虎栖息地被破坏之外，明清时期的气候因素，也是这一时期虎患严重的原因之一。
明清时期，当时中国的气候十分寒冷，史称“明清小冰期”，这一时期，即使是位处长江以南地区的江西地区，也经常出现“大寒”“连日大雪”等异常寒冷天气，据许怀林《江西历史上经济开发与生态环境的互动变迁》一文统计，明清时期江西发生旱灾64次，是宋元时期的3.2倍，而水灾更是高达151次之多。
由于明清时期水旱灾害频发，导致河流干涸、草丛枯萎、大量食草动物死亡，影响到了老虎的生存环境，加上栖息地日益遭到人类的侵蚀破坏，于是，明清时期，中国的虎患逐渐进入了史上最高峰时期，以康熙二十年（1681年）为例，当年江西余干县“秋大旱，虎出伤人，连年不息”，咸丰六年（1856年），江西德化县“大旱，自夏至冬二百余日不雨，是年七月，德化东乡谭家坂虎昼食人，夜群虎过村。”
在人类的侵蚀进犯，以及自然灾害影响下，实际上从明末清初开始，关于老虎成群结队、横行出没的记载，开始不断出现在中国各地的地方志上。
以上海为例，根据历代地方志记载，上海共有25次老虎出没记录（元代1次，明代14次，清代10次），其中明朝正统二年（1437年），上海宝山吴淞附近更是老虎成群出没，咬死咬伤多达65人，“有时咆哮啸一声，怒音十里秋风狂”，以致“居民号恸死不辜，哭声夜半干穹苍”。